西奥多·W. 伦道夫

教育

学士，科罗拉多大学(1983)
加州大学伯克利分校博士(1987年)

奖

• 国家发明家学会2021年
• 2016年工程学院院长奖学金
• 2011-12年度工程学院院长奖学金
• AAPS Dale E. 伍斯特制药研究奖，2010年
• 三年展约翰·M. 普劳斯尼茨应用化学热力学奖，2009年
• 年度最佳生物科学公司- BaroFold, Inc.，由Ted 伦道夫共同创立
• 美国工程教育学会陶氏讲师奖，2007年
• 编委J. 医药创新
• 2006年美国药剂师协会最佳原创调查奖
• 美国化学工程师学会，专业进步奖，2005年
• 2003年博尔德学院研究和创造性工作奖
• 工程与应用科学学院2002年马克斯·彼得斯杰出服务奖
• 《博彩app推荐》编委会成员
• 化学工程系优秀研究生教学奖，2000年
• 《博彩平台推荐》编辑委员会成员
• 工程与应用科学学院杰出研究与服务奖，1998年
• 1995年，日本工业科学技术厅特邀外国研究员
• 1993年，博彩平台推荐化学工程副教授
• 约翰J. 1993年，耶鲁大学化学工程教授
• 1993年，耶鲁大学高级教员奖学金
• 美国国家科学基金会主席青年研究员奖(1991年)

选定的出版物

• 陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，2015. 一种高度耐热的佐剂人乳头瘤病毒疫苗的研制. [J]中国生物医学工程杂志，21 (4):444 - 444.
• Chisholm CF, Nguyen BH, Soucie KR, Torres RM, 木匠摩根富林明, 伦道夫 TW 2015. 硅油微滴在蛋白质制剂中作为免疫佐剂效力的体内分析. 中国药理学杂志，2004 (11):391 - 391.
• Shomali米, Tanriverdi年代, Freitag AJ, Engert J, 冬天G, Siedler米, Kaymakcalan Z, 木匠摩根富林明, 伦道夫 TW 2015. 含颗粒制剂的剂量水平影响小鼠对小鼠单克隆抗体的抗药抗体反应. 医药科学学报，2004 (5):1610-1621.
• Gerhardt, A; Nguyen, BH; Lewus, R; Carpenter, JF; 伦道夫, TW 2015. 硅化法对预充式注射器单克隆抗体配方中颗粒生成的影响. 医药科学杂志卷:104期:5页:1601-1609 DOI: 10.1002 / jps.24387 
• Mehta SB, Lewus R, Bee JS, 伦道夫 TW, 木匠摩根富林明 2015. 单克隆抗体在硅油-水界面凝胶化和随后的界面凝胶破裂导致聚集和颗粒形成. 医药科学杂志，2004 (4):1282-1290.
• 哈西特KJ, 表亲MC, 早春作物拉, 查德威克厘米, 奥哈拉JM, 南帝P, Brey RN, 螳螂新泽西, 木匠摩根富林明, 伦道夫 TW 2013. 冻干法稳定重组蓖麻毒素a亚单位疫苗. eurj Pharm Biopharm. 85(2):279-286.
• 徐毅，木匠摩根富林明, Cicerone MT, 伦道夫 TW 2013. 重组人生长激素(rhGH)在玻璃状冻干配方中的局部流动性和天然二级结构保留程度对稳定性的贡献. 软物质学报(32):7855-7865.
• 蜜蜂,我.S.等。., 压缩/膨胀循环中空气-水界面治疗蛋白颗粒的产生. 软物质，2012. 8(40): p. 10329-10335.
• 布瑞特,K.A.等。.，赋形剂对人源单克隆抗体与硅油乳剂相互作用的影响. 医药科学杂志，2012. 101(12): p. 4419-4432.
   

研究兴趣

治疗性蛋白质的稳定和配方-将分子转化为药物 

以蛋白质为基础的药物是发展最快的一类新药. 它们不仅为治疗癌症等重大健康挑战提供了希望, 但也有大量新的工程问题需要解决. 长期以来，化学工程师一直精通于生产符合严格的化学纯度规格的产品, 但治疗性蛋白质现在带来了额外的挑战:这些产品不仅必须具有高度的化学纯度, 但也 构象上 纯, 并且在药品生产和交付给患者的整个保质期内必须保持这种状态. 为了经济可行性, 治疗性蛋白质配方通常需要18-24个月的保质期. 在此过程中，蛋白质必须保持足够的化学和构象纯度. 在保质期内满足对化学和构象稳定性的严格要求是一项艰巨的任务. 大多数常见的化学降解产物(尤其是水解和氧化副产物)在热力学上明显有利于蛋白质的理想天然状态. 此外, 大多数蛋白质正确折叠的天然状态只是稍微稳定一些(展开的自由能), ΔGunf, (约20-60 kJ/mol)比未折叠态, 在大多数条件下，相对于蛋白质的聚集形式，它似乎是不稳定的.

使降解充分减缓降解，使蛋白质可用作治疗剂, 蛋白质必须放置在具有适当稳定性的配方中，以防止物理和化学降解. 除了稳定具有药用活性的蛋白质成分, 配方成分, 或赋形剂, 还必须与其预期用途兼容. 例如，用于肠外使用的制剂(例如.g.(皮下注射)必须无菌，无毒，具有可接受的粘度和强直性. 尽管这些要求对实际可以使用的赋形剂的类型和浓度进行了限制, 目前仍有太多可能的配方，无法使用纯粹的经验性筛选方法. 博彩平台推荐小组采取的方法是探索导致治疗蛋白降解和不稳定的过程的基本机制. 特别地，博彩平台推荐使用了一些光谱技术(如.g.， FTIR, EPR, NMR, 2D-UV, LALLS，荧光光谱)和物理技术(例如.g., 分析超速离心法, 滴定微量热法, 场流分馏, 质谱法)，以了解如何解决变量(如浓度和辅料的类型, 蛋白质类型和浓度, 溶液离子强度)和工艺变量(e.g.(搅拌)相互作用来稳定或破坏蛋白质.

蛋白质疗法的免疫原性: 

治疗性蛋白在其制造过程中遇到各种各样的压力时容易聚集, 储存和运送给病人. 反过来，治疗性蛋白质的聚集可能会损害其安全性和有效性. 主要的安全性问题是治疗性蛋白产品中的聚集体可能诱发免疫反应, 这可能会导致从产品功效降低到患者死亡的后果. 目前尚不清楚蛋白质聚集体的哪些特征是免疫原性的原因. 博彩平台推荐正在努力了解纳米和微颗粒污染物(包括蛋白质聚集体和加工产生的外源性微颗粒)如何影响对治疗性蛋白质的免疫反应. 在这些研究中, 博彩平台推荐依靠物理和光谱方法来表征聚集体的大小和结构, 然后测试动物模型(通常是naïve或转基因小鼠)对肠外注射聚集体的反应.

一个相关的领域是博彩平台推荐对蛋白质疫苗的研究. 疫苗对人类健康有巨大的益处, 但疫苗配方的创造引发了一个可靠的, 具有足够保质期的配方中的保护性免疫反应是一个严重的挑战. 博彩平台推荐正在研究蛋白质结构在吸附到相关表面时的稳定性，例如目前用作佐剂的磷酸铝盐微粒，以增强免疫反应.